INSR Zırhlanması, Kolesterol Homeostazını Koruyarak CAR-NK ve CAR-T Hücrelerini Tümör Stromasının Neden Olduğu CAR Kaybına Karşı Korur.
Kimerik antijen reseptörü (CAR) ile modifiye edilmiş T ve NK hücre tedavileri, hematolojik malignite tedavisinde devrim yaratmış olsa da, bu başarıyı solid tümörlere aktarmak hâlâ süregelen bir zorluktur. Bu çalışmada, gastrointestinal kanserlerdeki kanserle ilişkili fibroblastlar (CAF’ler) ve makrofajla ilişkili popülasyonların, CYP27A1 kaynaklı 27-hidroksikolesterol (27HC) aracılığıyla CAR kaybına katkıda bulunduğu, stroma ile ilişkili bir metabolik mekanizma ortaya koyduk. 27HC, membran kolesterolünün tükenmesine yol açarak lipit raftlarını dengesizleştirmiş ve ARF6+CD81+ mikrovezikül açısından zengin fraksiyonlarda tam uzunlukta CAR salınımını teşvik etmiştir.…