PROTAC yüklü nanopartiküller, üçlü negatif meme kanserinin tedavisi için hafif bir fototermal/Fenton benzeri reaksiyonla birlikte GPX4'ün hedefli yıkımını tetikleyerek bir "ROS fırtınası" oluşturur.
Proteoliz hedefleyen kimeralar (PROTAC'lar), hastalığa neden olan proteinleri parçalamak için umut vaat eden bir terapötik yaklaşımdır. Ancak, çözünürlüklerinin düşük olması, hücre geçirgenliğinin az olması, elverişsiz farmakokinetik özellikleri ve benzeri nedenlerle in vivo uygulamalarda sıklıkla sınırlamalarla karşılaşmaktadırlar. Bu zorlukları aşmak için, üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde ferroptozu indüklemek üzere glutatyon peroksidaz 4 (GPX4) PROTAC parçalayıcısı olan dGPX4'ü taşıyarak üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde ferroptozu tetikleyen çok işlevli bir "soğan benzeri" nanoplatform geliştirdik. PMDP, koruyucu bir SiO₂ tabakası ve bir MnO₂ kabuğu ile kaplanmış Prusya mavisi (PB) nanopartiküllerinden oluşur.…